今回はレンバチニブ（レンビマ）に関してまとめていこうかと思います。

2014年6月にソラフェニブ（ネクサバール）が「根治切除不能な分化型甲状腺癌」に対する効能追加承認。　分化型とは乳頭癌と濾胞癌。

2015年５月にレンバチニブ（レンビマ）が「根治切除不能な甲状腺癌」に対して承認。

2015年11月にバンデタニブ（カプレルサ）が「根治切除不能な甲状腺髄様癌」に対して承認。

以上、甲状腺癌に適応をもつ分子標的薬は3剤あります。

今回は、レンビマについて！！

血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）であるVEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）のFGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）のPDGFRα、KIT、RETなどの腫瘍血管新生あるいは腫瘍悪性化に関与する受容体型チロシンキナーゼ（RTK）に対する選択的阻害活性を有する新規結合型チロシンキナーゼ阻害剤。

分化型甲状腺がんを対象とした臨床第Ⅲ相試験（SELECT試験）にてプラセボに対して無増悪生存期間を統計学的に有意に延長するとともに、高い奏効率を示した。

（Schlumberger M, et al. Lenvatinib versus Placebo in Radioiodine-Refractory Thyroid Cancer. N. Engl. J. Med. 2015; 372, 621–630）

また第39回欧州臨床腫瘍学会議で発表された208試験の結果で放射性ヨウ素治療抵抗性・難治性の分化型甲状腺癌、切除不能の甲状腺髄様癌および切除不能の甲状腺未分化癌の患者のいずれの種類の甲状腺癌においても奏効例が認められた。

（Takahashi S, et al. Phase Ⅱ study of lenvatinib, a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor, in patients with all histologic subtypes of advanced thyroid cancer （differentiated, medullary and anaplastic）. ESMO Meet. Abstr. 2014; 4933）

レンビマは甲状腺癌4mg、10mgと肝細胞癌4mgの種類がある。

肝細胞癌には60kg以上なら12mg、60kg未満なら8mgを1日1回使う。

甲状腺癌には24mgを1日1回使う。またこの用量に関しても様々な議論あり、論文も発表されている。

レンビマの添付文書→こちら

適正使用ガイド→こちら

「第１１８回日本耳鼻咽喉科学会総会ランチョンセミナー」

甲状腺癌の薬物治療 up―to―date

平野 滋先生 中野 宏先生 松井 雅裕先生 新井 啓仁先生

京都府立医科大学 耳鼻咽喉科・頭頸部外科

それでは。

この時期になると流行ってくるのがヘルパンギーナ！！

主に乳幼児がかかるウイルス性の疾患です。

高熱と咽頭炎（口腔内に水疱）が出現します。

原因ウイルスはエンテロウイルス属の感染が多く、特にコクサッキーウイルスA型が多いとされています。他にもコクサッキーウイルスB型、エコーウイルスもあります。

（病気がみえる　免疫、膠原病、感染症より）

病院では基本的には対症療法（解熱鎮痛、点滴など）で対応します。

小さい子の夏の3大感染症（ヘルパンギーナ、咽頭結膜熱（プール熱）、手足口病）なのでご注意を。

学校の出席停止基準には入っていませんが、飛沫感染、接触感染、糞口感染があるのでご注意を。

それでは。

耳鼻科診療をしているとよくある急性感染症の中にも致死的な疾患が隠れていることがあります。

Lemierre 症候群：扁桃・咽頭炎、副鼻腔炎、上気道感染，口腔内常在菌、歯性感染症などから波及する内頸静脈の血栓性静脈炎で、重症敗血症から多発性転移性感染をきたす重篤な全身感染症。

肺に多発性の 敗血症性肺塞栓症（septic emboli）を合併したりするので注意が必要。そのことによる呼吸困難、肝膿瘍、化膿性脊椎炎、脳膿瘍など起こるもあります。

1936年ににフランスの細菌学者レミエール博士が自験例20例をもとに報告したもの

起炎菌は口腔内の常在菌であるFusobacterium necrophorumが圧倒的に多いと言われています。

Sinave の診断基準では

① 先行する嫌気性菌による口腔咽頭部の感染

② 少なくと も１回の血液培養陽性が認められる敗血症

③ 内頸静脈 の感染性血栓症

④ １ヵ所以上の遠隔感染巣

の４項目 すべてを満たすものとされる

Sinave CP：The Lemierre syndrome．Supppurative thrombophlebitis of the internal juglar vein secondary to oropharyngeal infection．Medicine 1989；68：85―94．

入院で呼吸器内科と共に抗菌薬加療が必要とされる。

また感染性心内膜炎の否定に循環器科でエコーもお願いする。

致死的になりうる疾患なので注意を。

人工内耳に関して概略します。

補聴器の効果がない難聴児の耳の代わりとなるものです。

音のない世界に音を生み出す人工内耳。

素晴らしいものではないですか？

（コクレア社のHPより拝借）

通常音は、①の外耳道から入り、鼓膜を振動させ、②の耳小骨に伝わり、③の蝸牛に伝わります。その中の有毛細胞の振動により脳に聴神経を通り信号を送ります。

一方、人工内耳は①②のサウンドプロセッサのマイクロフォンが音を拾い、デジタル信号に変換し、皮膚の下のインプラントに送ります。

それをインプラントが電気インパルスに変換し、蝸牛内の電極アレイに送ります。その電極が聴神経を刺激し、脳に伝えます。

以下の３つの会社が有名であり多くのシェアを閉めています。

Cochlear　コクレア社

スピーチプロセッサ：Nucleus 6（耳掛け型）/KANSO（コイル一体型）

インプラント：Profile　電極24（アース含む）　チャンネル22

MEDEL　メドエル社

スピーチプロセッサ：SONNET（耳掛け型）/OPUS（耳掛け型）/RONDO（コイル一体型）

インプラント：CONCERTO　電極（FLEXシリーズ）19　チャンネル12

Advanced Bionics　アドバンスト・バイオニクス社

スピーチプロセッサ：ナイーダCI（耳掛け型）/ハーモニー（耳掛け型）/ネプチューン（水泳可能）

インプラント：ハイレゾ90K^TM アドバンテージ　電極（ハイフォーカスミッドスカラ、1j）　チャンネル16

人工内耳の適応に関しては以下の通りです。

成人の場合

• 裸耳での聴力検査で平均聴力レベル（500Hz、1000Hz、2000Hz）が90dB以上の重度感音難聴 平均聴力レベルが70dB以上、90dB未満で、なおかつ適切な補聴器装用を行った上で、装用下の最高語音明瞭度が50％以下の高度感音難聴
• 蝸牛に電極が挿入できるスペースがある医学的に全身の問題がなく、手術可能である
• 言語習得後に失聴の場合両耳聴の実現のため人工内耳の両耳装用が有用な場合にはこれを否定しない
• 上記以外の場合でも患者の背景を考慮し、適応を総合的に判断する事がある

成人人工内耳適応基準2017　日本耳科学会

小児の場合

• 原則1歳以上（体重8kg以上）
• 以下のいずれかに該当する場合
  (1)裸耳での聴力検査で平均聴力レベルが90dB以上
  (2)上記の条件が確認できない場合、6カ月以上の最適な補聴器装用を行った上で、装用下の平均聴力レベルが45dBよりも改善しない場合
  (3)上記の条件が確認できない場合、6カ月以上の最適な補聴器装用を行った上で、装用下の最高語音明瞭度が50%未満の場合
• 家族の継続的な協力が見込まれる
• 療育機関との密接な連携が保たれる
• 両耳聴の実現のために人工内耳の両耳装用が有用な場合にはこれを否定しない

小児人工内耳適応基準2014　日本耳鼻咽喉科学会乳幼児委員会

以前載せた術後の注意点です。

手術してもすぐに聞こえるというわけでは無いんです。

そこから調整・リハビリを繰り返し、自分のものとしていくわけです。

最後にyoutubeに人工内耳に関してのものがあったので。

次回は違う観点からまとめていきます。

それでは。